起初，他在还是太子的时候，就与身为太宗才人的武则天有染；太宗崩后，武则天出家，高宗又把她接回宫中为昭仪。李治的皇后本来不是武则天，是王氏，后因为与萧淑妃争宠，引入武氏，最后两人皆被武氏反食，斩去四肢，泡入酒内；武则天称之“骨醉”。于是武则天被册封为皇后。但是武后并不为高宗母舅的长孙无忌等关陇贵族集团所容，武后遂设法除去她的敌人。高宗因武后慢慢有主导政局的趋势，一度有废后的打算，未料计划被武后得知，事情遂作罢，但是协助高宗拟诏的上官仪则遭灭门。这件事情过后，高宗再也无由压制武后，后来又因眼疾问题，使得主政权完全操纵于武后手中。唐高宗曾在皇后的建议下使用“天皇”称号，与“天后”武则天并称二圣。

李治本性仁慈、低调、俭朴，不喜兴土木，不信方士长生之术，不喜游猎，却也无大志，与四兄李泰争太子位时，也曾流泪哭泣。所以，唐高宗不是个事事称职的好皇帝，但却是个不折不扣的好人。高宗后期的治世，有赖武则天执掌朝政。

根据史书记载，李治长期有头痛与眼疾，到晚年，眼睛几乎全盲，曾请御医秦鸣鹤（据考证来自东罗马帝国）医治，秦鸣鹤主张对脑针灸，武则天坐在幕帘后面大怒，认为要刺杀皇帝，李治在情急下则认为不妨一试，短时间内果真有效，但最后仍无法根治。

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